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胚胎的分级是什么?体外胚胎分级标准?在试管婴儿治疗中,胚胎移植前,我们的医务人员将通知患者关于她移植的胚胎。有些病人看到一系列数字时常常感到困惑。现在让我们详细解释胚胎是如何分级的,以及这些数字代表什么。第三天,将胚胎分为三个等级:A、B、C、D或用数字表示,如1、2、3和4级。

一般来说,胚胎的移植或是冷冻要么发生在第三天要么发生在第五天。卵子刚取出来,只是单细胞,受精12-24小时后在培养液里发育并分裂,所以到第三天一般是4-8细胞的胚胎(Embryo)。而到第五天,大约发展成上百个细胞,此时胚胎也被称被囊胚(Blastocyst)。界于两者之间(一般是第四天),还有一个阶段叫桑葚胚(morula),因桑葚胚比较难评级,一般不做评级。

第三天(D3)胚胎的评级

一般来说,胚胎评级跟以下几个因素有关,胚胎的细胞数,分裂后细胞的均匀程度,以及碎片程度。这里先说一个比较常见的分级法,是从一级到四级,一级最好,四级最差:

一级,细胞分裂均匀没有碎片

二级,细胞分裂均匀有少许碎片

5级,细胞分裂大致均匀有些碎片

三级,细胞分裂不均匀没有碎片或有些碎片

四级,细胞分裂均匀或不均匀碎片比较严重

这里要补充说一下为什么会有碎片。碎片的生成是细胞凋亡的征象,当胚胎受到自身原因或体外环境压力时,会产生DNA修复机制,排出对机体有害的细胞成分,导致碎片的生成。所以碎片越多的胚胎,生长潜力可能越差,这成了判断胚胎好差的一个重要标志。

一般一级和二级的第三天胚胎都是很不错的。三级的差了点,但还可用。四级则不太会被移植或冷冻。比如说你被告知第三天的胚胎是一个一级8细胞的,那么恭喜你,成功的可能性还是挺大的。当然,胚胎的好差还跟病人的年纪有关,同样的一级8细胞,年轻女子的染色体变异系数非常低,而年纪大的变异系数却相对高很多。

有些医院喜欢用罗马字I-IV来表达第三天的胚胎评级,有些喜欢用A-D来表达。其实参照的描述是差不多了。

第五天(D5)囊胚的评级

根据囊胚腔的大小和是否孵化,将囊胚的发育分为六个时期。

1期:早期有腔室囊胚,囊胚腔小于胚胎总体积的1/2;

2期:囊胚腔体积大于或等于胚胎总体积的1/2;

3期:完全扩张囊胚,囊胚腔完全占据了胚胎的总体积;

4期:扩张囊胚,囊胚腔完全充满胚胎,胚胎总体积变大,透明带变薄;

5期:正在孵出的囊胚,囊胚的一部分从透明带中逸出;

6期:孵出的囊胚,囊胚全部从透明带中逸出。

处于3至6期的囊胚,还需对其内细胞团和滋养层细胞进行质量分级。

内细胞团分级:

A级,细胞数目多,排列紧密;

B级,细胞数目少,排列松散;

C级,细胞数目很少。

胚胎发育到第5天,基本已经可以知道囊胚的数量,就可以进行试管的下一步-NGS/PGS筛查,这将又是一个新的考验,所以做试管的准妈妈们,每一个胚胎的培养发育都是经历重重磨难才能到达母体,请不要过度的消耗自身的健康,早睡早起身体好,这句话真的不是空穴来风。

Tips:

一般来说,目前最主要有两种方法。胚胎选择最常用的方法为形态学评估,但依据形态学筛选后适合移植的胚胎不超过总数的35%。

另一种胚胎选择的方法为移植前的基因筛选(PGD),即三代试管婴儿。经典的PGD是取第3天胚胎中的一个细胞荧光原位杂交(FISH)进行染色体非整倍体分析,选择染色体为整倍体的胚胎进行移植。

下面,我们一起详细了解一下优质胚胎是如何通过层层筛选脱颖而出的。

一、形态学评估外貌协会

形态学评估是目前最常见及最主要的优质胚胎筛选方法,在这个阶段,我们的医生化身“外貌协会”,从多个胚胎里挑出胚胎中的“帅哥美女”。形态学评估在不同的发育阶段评判标准不一样。

卵裂期

1、胚胎的发育速度

卵裂率容易受到培养环境的影响,一般认为在一个稳定的培养条件下,受精后第1日应达到2细胞期,第2日应达到4~6细胞期,第3日达到7~9-细胞期。发育迟缓或生长过快的胚胎种植率通常很低。

胚胎发育示意图

2、胚胎中卵裂球的形态

卵裂球的形态是指胚胎中每个细胞的大小是否一致、形状是否相似,对称。我们优先选择的就是那些大小和形状一致,差异非常小的胚胎,这些也是人们常说的优质胚胎,这些胚胎受孕的几率往往较大。

3、胚胎中碎片的多少

胚胎的碎片是胚胎发育过程中产生的“废物”,俗称“胚胎垃圾”,是细胞凋亡的征象,一般认为与胚胎的质量及发育潜能相关。

我们把碎片体积少于胚胎体积5%的胚胎认为是最美的,也称为优质胚胎,25%以下是可以用的,称为可移植胚胎,碎片体积大于50%的胚胎一般会被淘汰。胚胎经过三天的发育,部分用于移植或冷冻。

细胞碎片图

胚胎发育是一个复杂的动态过程,应结合从取卵到移植各时期的胚胎评分情况,建立连续的胚胎评分体系,以选出合适的胚胎进行移植。

D3胚胎评级

通过记录胚胎的细胞数,胚胎细胞球的均匀程度,胚胎碎片,以及胚胎是否有小空泡、多核等指标对胚胎进行分级。胚胎分为4级:

I级最好,IV级最差为不可用胚;I级和II级称为优质胚胎,I~III级为可用胚胎。

I级胚胎:细胞大小均等,透亮,胞质无颗粒,碎片0%-5%。

II级胚胎:细胞大小略不均,胞质有颗粒现象,碎片6%-20%。

III级胚胎:细胞大小明显不均,胞质有明显颗粒现象,碎片21%-50%。

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IV级胚胎:细胞大小严重不均,胞质有严重颗粒现象,碎片50%。

囊胚期

囊胚的分级根据囊胚腔、内细胞团、滋养层细胞来判定。根据Gardner囊胚评分系统对形成的囊胚进行评分,评分4AA、4BB、4AB、4BA的囊胚视为优质囊胚。

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囊胚按照细胞的密度和孵化(分裂)程度分为1到6级,6为最佳。

2级以上的囊胚不但有数字区分,而且后面还带有2个字母,第1个字母表示将来发育成胎儿的内细胞团的质量,第2个字母表示将来发育成胎盘的外细胞团的质量。质量等级最好为A,依次为B、C。

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级别后面两个字母只对于2级以上的囊胚有效,因为3级以上才能够明显区分胎儿和胎盘的区域,所以同样是G3,G3Aa的囊胚又比G3Bb的质量要好。

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囊胚培养技术适合以下人群:

1、多次试管婴儿失败的患者,一般年龄在35岁以下的女性;

2、胚胎较多的患者,由于囊胚移植着床率高,可使患者尽早妊娠,节省时间和精力;

3、子宫内膜与卵裂期胚胎发育不同步时,进行囊胚移植,可以纠正这种不同步,改善妊娠结局;

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4、进行胚胎植入前遗传学诊断的患者。

囊胚培养具有筛选胚胎的作用,有助于提高临床妊娠率。所谓囊胚培养,就是延长胚胎培养时间,它通常形成于卵子受精后的第5-7天,过程中,一些劣质甚至有缺陷的胚胎会被自然淘汰,因此,相对优质的胚胎就会脱颖而出,长成囊胚。

二、PGS和PGD

植入前胚胎遗传学诊断(PGD)是在胚胎着床之前即对配子或胚胎进行遗传物质分析,选择没有遗传物质异常的胚胎移植。植入前胚胎遗传学筛查(PGS)是选择染色体整倍体的胚胎进行移植,进而提高试管婴儿-胚胎移植技术(试管婴儿-ET)的成功率。

PGD和PGS避免了以往产前诊断方式可能的治疗性引产给母体带来精神和身体上的创伤,受到了广大生殖领域和遗传领域专家们的关注,又称为第三代试管婴儿(PGD/PGS)技术。

选择优质胚胎的方法看似眼花缭乱,实则是相辅相成,每一枚卵子进入胚胎实验室后都要经历这样一个层层选拔的过程,留下最优秀的胚胎。然而,评级高的胚胎并不代表一定能怀孕,质量中等,甚至退而求其次再其次的胚胎也不一定就不能成功,一定要辨证看待。

三、延时摄像技术

(Time-lapsemonitoring)又称延时摄像技术。该技术不仅能够全程记录胚胎的生长轨迹并保存,以供胚胎师日后仔细分析。虽说苛刻,却能选出最具有发育潜力的好胚胎。延时摄像技术已成为国际上评价胚胎的一种新的潮流。

Tips

目前,形态学和PGD两种方式是最常见的试管婴儿胚胎筛选方法,后者用于三代试管,经过这一轮优胜劣汰,我们的优质胚胎终于脱颖而出,得到了进入妈妈子宫的机会,从而也提高了试管成功率。

isbetter,andgradeCcanbeused,buttheeffectisnotasgoodasgradeAandB,andgradeDisobsere,soitwillnotbetransportedandfrozed.

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参考资料

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